本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列
感染:
1. 大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的
尿路感染。
2.
肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上
小兒急性
中耳炎。
3. 肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性
支氣管炎急性發(fā)作。
4. 由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
5. 治療卡氏肺孢子蟲肺炎,本品系首選。
6.卡氏肺孢子蟲肺炎的預防,可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發(fā)作史的患者,或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數(shù)≤200/mm[sup]3[/sup]或少于總淋巴細胞數(shù)的20%。
7. 由產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌(ETEC)所致的
腹瀉。用法用量
肌內(nèi)注射。
成人常用量:一次2ml(1支),一日1~2次。
小兒常用量:2個月以上體重40kg以下的
嬰幼兒按體重一次SMZ8~12mg/kg及TMP1.6~2.4mg/kg,每12小時1次;體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。
不良反應(yīng)
1. 過敏反應(yīng)較為常見 ,可表現(xiàn)為藥疹 ,嚴重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性
皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、
關(guān)節(jié)及肌肉
疼痛、
發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見過敏性休克。
2.
中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?;颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
3. 溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
4. 高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位, 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善, 對膽紅素處理差,故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸, 偶可發(fā)生核黃疸。
5. 肝臟損害??砂l(fā)生黃疸、肝功能減退, 嚴重者可發(fā)生急性肝壞死。
6. 腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應(yīng)。
7. 惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、
頭痛、乏力等, 一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭菌
腸炎,此時需停藥。
8. 甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
9. 中樞
神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶可發(fā)生, 表現(xiàn)為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。
10. 偶可發(fā)生無菌性腦膜炎, 有頭痛、頸項強直、惡心等表現(xiàn)。
本品所致的嚴重不良反應(yīng)雖少見, 但常累及各器官并可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。艾滋病患者的上述不良反應(yīng)較非艾滋病患者為多見。
禁忌
1.對SMZ和TMP過敏者禁用。
2.由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用。
3.新生兒及2個月以下嬰兒禁用。
4.重度肝腎功能損害者禁用。
注意事項
l.因不易清除細菌,下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥:
(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和
咽炎。
2.交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥也能過敏。
3.肝臟損害??砂l(fā)生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發(fā)生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。
4.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應(yīng)多飲水,保持高尿流量,如應(yīng)用本品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應(yīng)(失水、休克患者應(yīng)用本品易致腎損害,應(yīng)慎用或避免應(yīng)用。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品)。
5.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
6.下列情況應(yīng)慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克患者。
7.用藥期間須注意檢查:
(1)全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年
營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2)治療中應(yīng)定期尿液檢查(每2~3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8.嚴重感染者應(yīng)測定血藥濃度,對大多數(shù)感染疾患者游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應(yīng)發(fā)生率增高。
9.不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長療程,以防蓄積中毒。
10.由于本品能抑制大腸埃希菌的生長,妨礙B族
維生素在腸內(nèi)的合成,故使用本品超過一周以上者,應(yīng)同時給予維生素B以預防其缺乏。
11.如因應(yīng)用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者并不干擾TMP的
抗菌活性,因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生,應(yīng)即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌內(nèi)注射,一日1次,使用2日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi),動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應(yīng)用。
2.本品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用有導致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因,哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。
兒童用藥
由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位,而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。兒童處于生長發(fā)育期,肝腎功能還不完善,用藥量應(yīng)酌減。
老年用藥
老年患者應(yīng)用本品時發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的機會增加:如嚴重皮疹等
皮膚過敏反應(yīng)及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統(tǒng)異常,同時應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生。因此老年患者宜避免使用,確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。